В центре сюжета — группа врачей, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий инфаркта мышцы на ноге, который вовремя не распознали. Хаус — настоящий мастер в медицине, однако в общении с людьми он резок и часто пренебрегает контактом, если может этого избежать. Его собственная физическая боль влияет на поведение, а трость в руках лишь усиливает впечатление от его колких, порой отталкивающих высказываний. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но как специалист он невероятно одарён: его аналитический склад ума и точная интуиция вызывают восхищение коллег. Работая в области инфекционных заболеваний, он блестяще ставит диагнозы, находя особое удовольствие в решении сложных случаев, чтобы дать шанс на спасение. В идеале Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.